Analiza genetyczna dziedzicznej predyspozycji do raka okrężnicy w rodzinie ze zmienną liczbą polipów gruczolakowatych ad 5

W tej grupie nie wykryto polipów gruczolakowatych wśród członków, dla których dostępne były informacje na temat fenotypu. Najbardziej uderzającym odkryciem było to, że wszyscy czterej badani, u których prawdopodobieństwo przeniesienia zmiany genetycznej w locus APC było większe niż 0,95, w rzeczywistości mają dowody na wczesne polipy okrężnicy, mimo że nie spełnili wcześniej zdefiniowanych kryteriów diagnostycznych. Pacjenci VII-7 i VII-17, oboje po 26 lat, mieli po jednym polipie gruczolakowatym. Pozostali dwaj badani mieli również małą liczbę polipów; jeden (podmiot VII-13) miał dwa polipy w wieku 17 lat, a drugi (podmiot VI-16) miał trzy polipy przed ukończeniem 34 roku życia. Natomiast 15 z 16 osobników przewidywanych jako normalne na podstawie analizy genotypów markerowych , którego prawdopodobieństwo ryzyka było mniejsze niż 0,05, nie wykazywało widocznych zmian polipoidalnych podczas badania przesiewowego pod kontrolą endoskopową. Jedyny przedmiot (V-14) wśród osób nie będących nosicielami, u których zidentyfikowano pojedynczy polip, miał tę cechę w wieku (49 lat), gdy polipy były bardziej powszechne w populacji ogólnej. Ponieważ 5 z 12 osób dorosłych w kategorii niskiego ryzyka w Tabeli 3, a także 4 osobników w grupie wysokiego ryzyka, zostało wstępnie przeszukanych z pełną kolonoskopią, wszelkie uprzedzenia spowodowane przez nasz protokół badania przesiewowego byłyby skierowane wyłącznie na niedopuszczalność polipów wśród osób o niskim ryzyku.
Dyskusja
Cechy kliniczne członków pokrewnej grupy 353, u których występował zespół odziedziczonych polipów, były bardzo zróżnicowane, od członków z rakiem okrężnicy, ale bez polipów jelita grubego, po członków z tylko kilkoma polipami, po członków z setkami. Nasze badania sprzężeń pokazują, że defekt genetyczny odpowiedzialny za predyspozycje do polipów i raków jelita grubego w tym pokoleniu znajduje się na długim ramieniu chromosomu 5 w lub blisko miejsca mutacji odpowiedzialnej za rodzinną gruczolakowatą polipowatość coli. Jednakże mutacja stwierdzona w tym badaniu wydaje się różnić od zmutowanych alleli odpowiedzialnych za polipowatość gruczolakowatą, jak to zostało wcześniej zrozumiane, u osobników, którzy odziedziczyli odpowiedzialny allel ogólnie mieli bardzo umiarkowaną liczbę polipów. Różnorodność alleli APC jest rozsądnym przypuszczeniem, ponieważ nowe mutacje są stosunkowo częste w rodzinnej polipowatości gruczolakowatej coli3 i ponieważ zarówno typowa postać tej choroby, jak i zespół Gardnera są znane z mutacji w tym samym locus.6 Ponadto liczba polipy rozwijające się u osób dziedziczących wadliwy allel mogą wynosić od lub kilka do ponad 100. Szerokie zróżnicowanie ekspresji można wytłumaczyć wpływem innych genów lub różnicami środowiskowymi. Odkrycia sugerują również możliwość, że gen APC jest zaangażowany w inne, jeszcze niepestylowane rodziny podatne na raka okrężnicy, w których nie występuje typowa polipoza. Ostatnio, w kilku rodzinach sklasyfikowanych jako mające raka okrężnicy niezwiązane z polipowatością, stwierdzono, że niektórzy członkowie mają niewielką liczbę (2 do 70) polipów gruczolakowatych.10, 11
Ponadto, pozornie rodzinna natura wspólnego raka jelita grubego, wraz z ostatnimi pracami sugerującymi, że rak jelita grubego na ogół może być spowodowany genetyczną predyspozycją do rozwoju niewielkiej liczby polipów, 12 prowadzi nas do spekulacji, że to hipotetyczne predyspozycje genetyczne mogą ostatecznie być częściowo spowodowane allelami w locus APC, które mają jeszcze niższą fenotypową ekspresyjność niż mutacja w opisywanych tutaj rodzinach
[hasła pokrewne: gulka na szyi, jachon, ewa gawkowska instagram ]