Męski hipogonadyzm spowodowany mutacją w genach podjednostki hormonu stymulującego pęcherzyki czesc 4

U mężczyzn hormon folikulotropowy wspomaga wzrost i proliferację kanalików nasiennych oraz spermatogenezę, podczas gdy hormon luteinizujący wpływa głównie na produkcję testosteronu przez komórki Leydiga. Zgłaszamy przypadek wtórnego hipogonadyzmu związanego z izolowanym niedoborem hormonu folikulotropowego u młodego mężczyzny. Niedobór hormonalny był spowodowany delecją dwóch nukleotydów w sekwencji kodującej podjednostkę . hormonu folikulotropowego, co skutkowało skróconym polipeptydem pozbawionym ostatnich 51 aminokwasów na C-końcu podjednostki. Layman i in. niedawno opisano nastoletnią dziewczynę z opóźnionym dojrzewaniem, hipogonadyzmem i izolowanym niedoborem hormonu folikulotropowego z powodu złożonych heterozygotycznych mutacji w genie podjednostki ., w tym delecji tymidyny i guaniny w kodonie 61, jak zauważono u naszego pacjenta.10 W badaniu przeprowadzonym przez Laymana i wsp., Transfekcja DNA podjednostki . pacjenta i DNA podjednostki . skutkowała wytwarzaniem hormonu folikulotropowego bez aktywności immunoreaktywnej lub biologicznej.
Poważny niedobór hormonu folikulotropowego u naszego pacjenta był okazją do oceny działania tego hormonu na męskie dojrzewanie płciowe i płodność. Pacjent miał obustronnie zstępujące małe, miękkie jądra; kliniczne objawy niedoboru androgenów; wysokie stężenie hormonu luteinizującego w surowicy oraz niskie całkowite i wolne stężenie testosteronu w surowicy; wysokie normalne stężenia globuliny wiążące hormony płciowe; niskie stężenia inhibiny B w surowicy; i azoospermia przy dwóch okazjach.
Było kilka doniesień o mężczyznach z izolowanym niedoborem hormonu folikulotropowego diagnozowanymi metodami biochemicznymi. Niektórzy pacjenci mieli związane z nimi zaburzenia, takie jak wnętrostwo, spodziectwo, przepuklina pachwinowa, głuchota, zespół dysplazji węchu i narządów płciowych, zmiany chromosomowe lub niski wzrost.15-17 Inni mieli normalny habitus bez żadnych wad rozwojowych lub zmian chromosomalnych.18 wcześniej opisywani pacjenci, podstawowy poziom hormonu luteinizującego i stężenie testosteronu były prawidłowe. Zmienne fenotypy i inne zaburzenia mogą reprezentować dodatkowe zaburzenia lub częściowy, a nie całkowity niedobór hormonu folikulotropowego. Można sobie także wyobrazić, że inna mutacja sekwencji kodującej lub regulatorowej genu dla podjednostki P hormonu folikulotropowego prowadzi do niskiego stężenia hormonu folikulotropowego w surowicy lub do niewykrywalnego, ale częściowo bioaktywnego hormonu, co prowadzi do innego fenotypu. Mutacje w genie receptora hormonu folikulotropowego prowadzą również do różnych stopni oligospermii i normalnego do podwyższonego stężenia hormonu luteinizującego w surowicy, reprezentujących różne fenotypy o tym samym genotypie.19
Niskie stężenia w surowicy i wolne stężenie testosteronu oraz wysokie stężenie hormonu luteinizującego w surowicy u naszego pacjenta są ciekawymi odkryciami. Komórki Leydiga nie mają receptorów hormonów folikulotropowych, a zatem niskie stężenia testosteronu w surowicy nie są łatwo wyjaśnione. Supernatanty komórek Sertoliego inkubowane z hormonem folikulotropowym stymulują sekrecję testosteronu przez komórki Leydiga i eksplantaty jąder od szczurów, 20,21 chomików, 22 i ludzi.23,24 Wyniki te sugerują, że niskie stężenie testosteronu w surowicy może być spowodowane brak substancji stymulującej komórkę Leydiga, która jest normalnie wytwarzana przez komórki Sertoli, gdy są stymulowane przez hormon folikulotropowy Stężenie hormonu luteinizującego w surowicy pacjenta było wysokie ze względu na zaburzenia sekrecji testosteronu. Jego niskie stężenia inhibiny B w surowicy były prawdopodobnie spowodowane niedoczynnością komórek Sertoliego.25
Częstość występowania mutacji w genie .-podjednostki hormonu folikulotropowego pozostaje do ustalenia. Nasz jest trzecim raportem tej samej mutacji w genie podjednostki .; pozostałe dwa raporty dotyczyły kobiet, jednej ze Zjednoczonego Królestwa9 i drugiej ze Stanów Zjednoczonych10. Nasze odkrycie tej samej mutacji u dwóch dodatkowych nie-mózgowych pacjentów, rodziców naszego pacjenta, sugeruje, że ta mutacja może być bardziej rozpowszechniona niż wcześniej podejrzewano.
Author Affiliations
Z Centrum Diagnostyki Pediatrycznej (MP, YS), Kliniki Endokrynologicznej (JEA) i Instytutu Genetycznego (RP), Centrum Medycznego Soroka i Wydziału Zdrowia, Uniwersytetu Ben Guriona w Negev, Beer Szewa, Izrael.
Zwróć się z prośbą o przedruk do Prof. Phillipa w Schneider Children s Medical Center of Israel, 14 Kaplan St., Petah-Tikva 49202, Izrael.
[podobne: bimatoprost, agaricus, teosyal ]
[więcej w: zespół aspergera test, zespół aspergera u dorosłych, zespół fallota ]