Nabyta wada chemotaktyczna w neutrofilach od pacjentów przyjmujących immunoterapię interleukiną-2 czesc 4

Jeden pacjent zmarł z powodu przytłaczającej sepsy. Wszyscy pacjenci mieli również zaskakujące wysypki skórne i hodowle inwigilacyjne, które były pozytywne dla gatunków gronkowców. Żaden pacjent nie zaznaczył neutropenii (<1,0 × 109 granulocytów na litr) podczas badania. Inne działania toksyczne były podobne do tych opisanych gdzie indziej dla takiej terapii Wytwarzanie nadtlenku
Ryc. 1. Ryc. 1. Wpływ terapii interleukiną-2 na spontaniczne i stymulowane wytwarzanie nadtlenku przez neutrofile (panel A) i kinetykę wytwarzania nadtlenków przez neutrofile od pacjentów i osób zdrowych w wskazanych czasach po stymulacji za pomocą PMA Phorbol Ester ( Panel B). Wyniki w panelu A są wyrażone jako średni (. SEM) procent wytwarzania nadtlenków przez normalne komórki (kontrola) po 20-minutowej inkubacji. Liczbę pacjentów badanych za każdym razem pokazano w nawiasach. Gwiazdka (P <0,02) i sztylet (P <0,01) wskazują na znaczącą różnicę w odpowiedzi podczas leczenia interleukiną-2 w porównaniu z odpowiedzią przed leczeniem. Wyniki w panelu B są wartościami średnimi (. SEM) dla sześciu pacjentów i osób zdrowych (kontrolne neutrofile). Wykonano podwójne pomiary za każdym razem dla każdego pacjenta i normalnego pacjenta.
Wpływ terapii interleukiną-2 na spontaniczne i stymulowane wytwarzanie nadtlenku przez neutrofile przedstawiono na rycinie 1. Ta odpowiedź nie uległa zmniejszeniu w żadnym momencie terapii. Jak pokazano na ryc. 1A, zaobserwowano wzrost indukowanej FMLP produkcji nadtlenku przez neutrofile pod koniec drugiego przebiegu interleukiny-2 (dzień 4 lub 5) i spontanicznej produkcji około dwa tygodnie po zakończeniu leczenia (P <0,02). Średnie (. SEM) spontaniczne wytwarzanie ponadtlenku przez prawidłowe komórki wyniosło 6,3 . 1,2, 9,4 . 2,6, 11,9 . 2,3, 11,4 . 3,5 i 7,5 . 1,3 nmola zredukowanego cytochromu c na 5 × 106 neutrofili na 20 minut przed rozpoczęciem leczenia ( dzień 1), pod koniec pierwszego kursu (dzień 4 lub 5), bezpośrednio przed drugim kursem (dni od 10 do 15), pod koniec drugiego kursu (dzień 15, 16 lub 19), i około dwóch tygodnie po zakończeniu leczenia odpowiednio. Wytwarzanie nadtlenków przez prawidłowe komórki po stymulacji PMA (5 .g na mililitr) wyniosło 57,5 . 3,5, 50,1 . 2,9, 46,6 . 2,2, 46,6 . 3,6 i 52,9 . 5,3 nmol zredukowanego cytochromu c na 5 × 106 neutrofili na 20 minut, odpowiednio. Stymulacja stymulowana przez FMLP przez normalne komórki wynosiła 27,6 . 5,8, 40,9 . 7,1, 40,4 . 7,7, 26,0 . 9,1 i 30,0 . 10,3 nmol redukcji cytochromu c na 5 × 106 neutrofili na 20 minut. Kinetykę wytwarzania nadtlenków przez neutrofile od osób zdrowych oraz tych pobranych od pacjentów przed i pod koniec pierwszego przebiegu interleukiny-2 (dzień 4 lub 5) pokazano na fig. 1B. Zarówno szybkość, jak i całkowita ilość nadtlenku wytworzonego przez niższe stężenie neutrofilów (1 x 106 na mililitr) stymulowane PMA (10 ng na mililitr) były prawidłowe. Nie było również różnic między normalnymi dawcami a pacjentami w spontanicznym wytwarzaniu nadtlenków lub w szybkości wytwarzania nadtlenków przez neutrofile stymulowane przez FMLP w obecności lub nieobecności cytochalazyny B.
Degranulacja
Rysunek 2
[hasła pokrewne: dialab wrocław, dpj jakubowski, objawy zapalenia okostnej ]