Ostre porfirie wątrobowe i pierwotny rak wątroby

Ostre porfirie wątrobowe (ostra przerywana porfiria, porfiria barwna i wrodzona koproporfiria) są dziedzicznymi zaburzeniami powodowanymi przez częściowe defekty enzymatyczne w biosyntezie hemów.1 Dwa retrospektywne badania i jedno badanie kliniczno-kontrolne sugerują związek między pierwotnym rakiem wątroby a ostrą porfirią wątrobową. 2-4 Prezentujemy dane z prospektywnego badania kohortowego, w którym oceniono surową roczną zapadalność na pierwotny rak wątroby u 650 francuskich nosicieli genu dla ostrej porfirii wątrobowej, a następnie przez siedem lat. Porównaliśmy tę częstość z zapadalnością na pierwotny nowotwór wątroby we Francji, stosując standaryzowany współczynnik częstości po pośredniej standaryzacji. Krajową częstość występowania pierwotnego raka wątroby w zależności od wieku i płci dostarczyła francuska sieć rejestrów nowotworów. 5 Pacjentów z ostrą porfirią wątroby 71 straciło czas obserwacji, a 18 zmarło. Żadnej śmierci nie przypisano pierwotnemu rakowi wątroby.
Tabela 1. Tabela 1. Standaryzowany współczynnik częstości występowania pierwotnego raka wątroby u pacjentów z ostrymi porfiriami wątroby obserwowano od stycznia 1989 r. Do stycznia 1996 r. Pierwotny rak wątroby stwierdzono u siedmiu pacjentów (średni wiek, 50 lat, zakres, 37 65); wszyscy mieli raka wątrobowokomórkowego. Pięciu pacjentów miało ostrą przerywaną porfirię, jeden miał różnobarwną porfirię, a jeden miał dziedziczną koproporfirię. Nosiciele genu porfirii mieli znacznie zwiększone ryzyko wystąpienia pierwotnego raka wątroby w porównaniu z populacją francuską; ryzyko to było szczególnie zwiększone u kobiet (tabela 1).
U pacjentów z ostrą przerywaną porfirią, rak wątrobowokomórkowy nie był związany z określoną mutacją genu porfobilinogenu. Zbadaliśmy czynniki etiologiczne pierwotnego raka wątroby w siedmiu przypadkach: spożycia alkoholu, transfuzji krwi, przyjmowania leków hepatotoksycznych, aflatoksyn i ekspozycji zawodowej na rozpuszczalniki organiczne. Oceniliśmy poziom ferrytyny w surowicy; nasycenie transferryny; przeciwciała gładkokomórkowe, przeciwjądrowe i antymitochondrialne; antygen i DNA wirusa zapalenia wątroby typu B; oraz przeciwciało i RNA wirusa zapalenia wątroby typu C. Dwóch pacjentów miało chroniczne wirusowe zapalenie wątroby (jedno zapalenie wątroby typu B i jedno zapalenie wątroby typu C) z marskością. W przeciwnym razie nie znaleziono tych czynników etiologicznych. U pięciu pacjentów bez czynników ryzyka badanie histologiczne niedrobnokomorowej tkanki wątroby było prawidłowe (czterech pacjentów) lub wykazało zmiany tłuszczowe w hepatocytach (jeden pacjent); nie stwierdzono zwłóknienia, nacieku komórek zapalnych, nekrozy ani przeładowania żelazem. Całkowity wystandaryzowany wskaźnik częstości, z wyłączeniem dwóch pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby i marskością, wynosił 26 (przedział ufności 95%, 8 do 59). Nasze wyniki są zgodne z wynikami poprzednich badań retrospektywnych i dowodami, że ostra porfiria wątrobowa poprzedza raka wątrobowokomórkowego. Wnioskujemy, że ostrą porfirię wątrobową należy uznać za rzadką przyczynę raka wątrobowokomórkowego.
Christophe Andant, MD
Hervé Puy, MD
Hôpital Louis Mourier, 92701 Colombes, Francja
Jean Faivre, MD
INSERM CRI 9505, 21033 Dijon, Francja
Jean-Charles Deybach, MD
Hôpital Louis Mourier, 92701 Colombes, Francja
5 Referencje1 Kappas A, Sassa S, Galbraith RA, Nordmann Y. Porphyrias. W: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D., wyd. Metaboliczne i molekularne podstawy dziedzicznej choroby. 7 ed. Vol. 2. New York: McGraw-Hill, 1995: 2103-59.
Google Scholar
2. Kauppinen R, Mustajoki P. Ostra porfiria wątrobowa i rak wątrobowokomórkowy. Br J Cancer 1988; 57: 117-120
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Andersson C, Bjersing L, Lithner F. Epidemiologia raka wątrobowokomórkowego u pacjentów z ostrą porfirią przerywaną. J Intern Med 1996, 240: 195-201
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Hardell L, Bengtsson NO, Jonsson U, Eriksson S, Larsson LG. Aspekty etiologiczne pierwotnego raka wątroby ze szczególnym uwzględnieniem alkoholu, rozpuszczalników organicznych i ostrej porfirii przerywanej – badanie epidemiologiczne. Br J Cancer 1984; 50: 389-397
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Faivre J, Grosclaude P, Launoy G, et al. Nowotwory układu pokarmowego we Francji: rozkład geograficzny i ocena występowania w skali kraju. Gastroenterol Clin Biol 1997; 21: 174-180
Web of Science MedlineGoogle Scholar
(22)
[przypisy: nutrend, klimakterium, zaburzenia somatyczne ]
[patrz też: za krótkie wędzidełko, zaburzenia afektywne, zaburzenia somatyczne ]