Prewencyjna transplantacja wątroby od żywego pokrewnego dawcy w przypadku pierwotnej hiperoksalurii typu I

Pierwotna hiperoksaluria typu I jest autosomalnym recesywnym zaburzeniem charakteryzującym się niedoborem specyficznej dla wątroby peroksysomalnej aminotransferazy alaninowo-glioksylanowej (EC 2.6.1.44). Choroba prowadzi do zwiększonego wydalania szczawianu w moczu, powodując kamicę moczową, nefrokalcynozę, postępującą niewydolność nerek, a ostatecznie oksalozę – czyli nagromadzenie nierozpuszczalnego szczawianu w organizmie.
Odstęp między wystąpieniem objawów a rozwojem końcowej niewydolności nerek jest różny. Chociaż optymalna terapia zachowawcza może opóźnić schyłkową niewydolność nerek, zwykle nie może temu zapobiec. Przeszczepienie nerki w celu poprawy końcowej niewydolności nerek często prowadzi do nawrotu choroby w przeszczepionej nerce. Ponieważ wątroba jest miejscem defektu metabolicznego, transplantacja wątroby zastępuje zarówno enzym, jak i gen. Watts i in. podjęto próbę równoczesnego przeszczepienia wątroby i nerek, aby skorygować ubytek metaboliczny i schyłkową niewydolność nerek w 1984, a następnie podjęto tę samą próbę w innych ośrodkach transplantacyjnych.2.3 Przeszczepienie wątroby w monoterapii, od dawców będących zwłokami, przed wystąpieniem poważnego uszkodzenia nerek odniósł sukces u niektórych dzieci. Opisuję 22-miesięczne dziecko z pierwotną hiperoksalurią typu I, która otrzymała przeszczep wątroby od żywego spokrewnionego dawcy, jej ojca. Osiem miesięcy po transplantacji i pomimo stosowania terapii immunosupresyjnej opartej na działaniu nefrotoksycznym na takrolimus, jej czynność nerek była stabilna, bez potrzeby dializy lub transplantacji nerek.
Pacjent w wieku pięciu tygodni z odwodnieniem, mocznicą i nefrokalcynozą (jak wykazano w badaniu ultrasonograficznym). Biopsja nerki wykazała kryształy szczawianu. Testy laboratoryjne w wieku dziewięciu miesięcy ujawniły następujące wyniki: szczawian w moczu, 80,5 mg na 24 godziny (normalny zakres, 13 do 38); stosunek szczawianu do kreatyniny: 0,44; azot mocznikowy we krwi, 25 mg na decylitr; stężenie kreatyniny w surowicy, 1,0 mg na decylitr; i skorygowany wskaźnik filtracji kłębuszkowej, 27 ml na minutę. Kiedy miała 22 miesiące, przy masie ciała 11 kg, otrzymała przeszczep wątroby od ojca. Dawcy przeszli standardową lewostronną segmentektomię (segmenty 2 i 3); waga przeszczepionej wątroby wynosiła 320 g. Przebieg pooperacyjny pacjenta przebiegał bez powikłań, z wyjątkiem epizodu łagodnego odrzucenia, któremu skutecznie leczono steroidami. Terapia immunosupresyjna po transplantacji obejmowała prednizon, azatioprynę i takrolimus (zakres stężenia takrolimusu w osoczu, 8 do 13 mg na mililitr). Biopsja nerki w momencie przeszczepienia ujawniła umiarkowaną do ciężkiej oksalozę. Osiem miesięcy po transplantacji stężenie szczawianu w moczu było prawidłowe (13,5 mg na 24 godziny), stosunek szczawianu do moczu: kreatyniny wynosił 0,16, stężenie azotu mocznikowego we krwi wynosiło 9 mg na decylitr, stężenie kreatyniny w surowicy wynosiło 0,9 mg na decylitr, oraz skorygowana szybkość filtracji kłębuszkowej wynosiła 37 ml na minutę.
Ten opis przypadku pokazuje, że zapobiegawczy przeszczep wątroby od żywego pokrewnego dawcy w przypadku pierwotnej hiperoksalurii typu I może być osiągnięty bez natychmiastowego upośledzenia czynności nerek lub potrzeby dializy pomimo zastosowania terapii immunosupresyjnej opartej na nefrotoksycznym tacrolimusie Pomimo, że w nerkach pacjenta znajdowały się szczawiowe osady przed transplantacją, osiem miesięcy po transplantacji czynność nerek nie uległa dalszemu pogorszeniu. Prewencyjny przeszczep wątroby od żywego pokrewnego dawcy eliminuje długi czas oczekiwania, a zatem trwające uszkodzenie nerek związane ze przeszczepem dawcy, i dlatego powinien być rozważany u dzieci z pierwotną hiperoksalurią typu I.
Rainer W. Gruessner, Ph.D.
University of Minnesota, Minneapolis, MN 55455
3 Referencje1. Watts RW, Calne RY, Williams R. i in. Pierwotna hiperoksaluria (typ I): próba leczenia przez połączone transplantacje wątroby i nerek. QJ Med 1985; 57: 697-703
Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Scheinman JI, Alexander M, Campbell ED, Chan JC, Latta K, Cochat P. Transplantacja pierwotnej hiperoksalurii w USA. Nephrol Dial Transplant 1995; 10: Suppl 8: 42-46
Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Jamieson NV. Europejski rejestr przeszczepów pierwotnych nadciśnienia płucnego typu I donosi o wynikach połączonego przeszczepienia wątroby / nerek w pierwotnej hiperoksalurii 1984-1994. Nephrol Dial Transplant 1995; 10: Suppl 8: 33-37
Web of Science MedlineGoogle Scholar
(17)
[patrz też: ambrisentan, Leukocyturia, bupropion ]
[więcej w: zapalenie migdałków objawy, zapalenie nerwu twarzowego, zapalenie okostnej objawy ]