Nabyta wada chemotaktyczna w neutrofilach od pacjentów przyjmujących immunoterapię interleukiną-2 ad 8

Pomimo faktu, że neutrofile nie wyrażają receptorów o wysokim powinowactwie do interleukiny-2, jak określono przez wiązanie przeciwciał z peptydem Tac, 27 Kowanko i Ferrante donieśli o hamowaniu migracji losowej i chemotaktycznej po inkubacji in vitro neutrofili z oczyszczonym T -pochodzące z komórki lub rekombinowane interleukiny-2,28 Interleukina-2 pojawiła się również w celu stymulowania wybuchu oddechowego i uwalniania enzymów lizosomalnych. Chociaż zaobserwowaliśmy defekt w chemotaksji neutrofili u naszych pacjentów poddawanych leczeniu interleukiną-2, nie zaobserwowaliśmy zmniejszenia migracji losowej lub stymulacji wytwarzania nadtlenków lub wydzielania białka z granulek, gdy interleukina-2 była podawana in vivo, podobnie jak zgłoszono in vitro. Ponadto, reakcja chemotaktyczna na FMLP prawidłowych neutrofili po inkubacji in vitro z rekombinowaną interleukiną-2 (w stężeniach obejmujących poziomy w surowicy u pacjentów leczonych interleukiną-2, 0,1 do 1000 U na mililitr) była całkowicie prawidłowa (dane nie przedstawione) . Czynnik martwicy nowotworu29 i interferon gamma30 są konsekwentnie wykrywane w osoczu biorców interleukiny-2. Uważa się, że te wtórne cytokiny są odpowiedzialne za wiele toksycznych przejawów terapii interleukin-2.11 Ponadto czynnik martwicy nowotworu może wywoływać wadliwą chemotaksję neutrofili in vitro i dlatego może być odpowiedzialny za deficyt neutrofilów związany z terapią interleukiną-2. Continue reading „Nabyta wada chemotaktyczna w neutrofilach od pacjentów przyjmujących immunoterapię interleukiną-2 ad 8”

Nabyta wada chemotaktyczna w neutrofilach od pacjentów przyjmujących immunoterapię interleukiną-2 ad 7

Ta wada była widoczna u pacjentów otrzymujących dużą dawkę interleukiny-2 od dwóch producentów, przez przerywany lub ciągły wlew dożylny, z lub bez komórek aktywujących limfokinę i interferonem alfa oraz z lub bez profilaktycznego podawania antybiotyku chinolonowego. U niektórych pacjentów upośledzenie chemotaksji neutrofili utrzymywało się przez co najmniej dwa tygodnie po zakończeniu leczenia. W przeciwieństwie do chemotaksji, losowa migracja, wytwarzanie ponadtlenków, fagocytoza, aktywność bakteriobójcza i wydzielanie składników ziarnistych były prawidłowe lub zwiększone w neutrofilach od tych samych pacjentów. Pilną kwestią kliniczną wynikającą z tego badania jest to, w jaki sposób nabyta wada chemotaktyczna wiąże się z wysoką częstością sepsy bakteryjnej u pacjentów otrzymujących terapię interleukiną-2. Żaden z pacjentów leczonych interleukiną-2 nie miał w przeszłości posocznicy, a czynność neutrofilów była prawidłowa u wszystkich pacjentów po przyjęciu do badania. Continue reading „Nabyta wada chemotaktyczna w neutrofilach od pacjentów przyjmujących immunoterapię interleukiną-2 ad 7”